701B-专业综合试题.doc

药物化学部分

一、简答题（每小题5分，共30分，答案一律写在答题纸上，否则无效。）

1. 什么是药物代谢？研究药物代谢过程的意义有哪些？

2. 先导化合物的优化过程可以采取的方法有哪些？

3. 什么是代谢拮抗？代谢拮抗原理可以应用在哪些治疗领域？

4. 药物与药物靶点之间有哪些相互作用方式？

5. 请解释下列缩写的中文全称：AChEI；ACEI；RAAS；HMG-CoA；COX

6. 什么是药物的协同作用？举一个例子加以说明。

二、请给出下面结构式对应的药物名称，并说明其治疗用途或作用靶点。（每小题3分，其中药物名称1.5分，作用或靶点1.5分，共30分，答案一律写在答题纸上，否则无效。）

三、请给出下面药物名称对应的结构式，并说明其治疗用途或作用靶点（每小题3分，其中结构式1.5分，作用或靶点1.5分，共30分，答案一律写在答题纸上，否则无效。）

1. 苯巴比妥 2. 阿米替林 3. 乙酰胆碱 4. 肾上腺素 5. 硝苯地平 6. 阿托品

7. 甲苯磺丁脲 8. 普萘洛尔 9. 氯雷他定 10. 环丙沙星

四、药物的发现、分类及构效关系简答题（共40分，答案一律写在答题纸上，否则无效。）

1. 普鲁卡因的发现过程（6分）

2. 头孢类抗生素的构效关系（8分）

3. 胆碱能M受体激动剂的构效关系（6分）

4. 抗肿瘤药物按照作用机制分为哪几类？每类各举一个代表药物。（8分）

5. 药物化学发展历经了哪几个阶段，每个阶段举一个里程碑事件的例子。（6分）

6. β-内酰胺类抗生素的作用靶点是什么？该实现对于病原微生物和人体选择性作用的？（6分）

五、药物合成题（共20分，每空4分，答案一律写在答题纸上，否则无效。）

药物分析部分

一、填空题（共10分，每空1分。答案一律写在答题纸上，否则无效。）

1. 药物的稳定性研究主要包含三部分内容，分别是影响因素实验、加速稳定性实验和(          ）。

2. 药品中的杂质对药品的质量有重要影响，主要体现在影响药物的（ ）、安全性、稳定性，以及物理化学性质等。

3. 中国药典每（ ） 年更新一次，最新的中国药典是2020年由国家药典委员会组织编写的第11版。

4. 比旋度指在一定波长下，偏振光透过1dm、且每1ml中含有旋光性物质（       ）的溶液时测得的旋光度，可用于手性药物的纯度和含量测定。

5. 检测限（LOD）是指试样中被测物能被检测出的（ ）。

6. 抗生素药物中高分子杂质是指分子量1000-5000Da的杂质，其主要来源有两类，一类是抗生素结合的杂质，另一类是 （ ）。

7. 药典和文献中，溶液配制方法里经常出现“1→100”符号，“1→100”代表的意义是（ ）。

8. 《中华人民共和国药品管理法》第六条 规定:“药品监督管理部门设置或确定的药品检验机构，承担依法实施药品审批和（           ）所需的药品检验工作”。

9. 朗伯-比耳定律是指单色光辐射穿过被测物质溶液时，在一定的浓度范围内被该物质吸收的量与该物质的（            ）和液层的厚度成正比。

10. 一般杂质检查中的炽灼残渣检查时，除另有规定外，加硫酸0.5-1ml使样品湿润，低温加热至硫酸蒸汽除尽后，在（ ）℃炽灼使完全灰化。

二、选择题 （30分，每空1分。答案一律写在答题纸上，否则无效。）

1. 具有6-APA母核的抗生素药物是 (           )

A: 阿莫西林；  B：四环素；   C：头孢氨苄；   D:赤霉素；

2. 下列方法中用于维生素A的定量测定方法是 （          ）

A：碘量法；  B：酸碱滴定法；  C：三点校正法；  D：氧化还原滴定法

3. 下列药物中需检查游离生育酚杂质的药物是 （           ）

A：丙黄舒；   B：维生素C；   C：维生素E；   D：青霉素钠

4. 制剂需要检测含量均匀度，这种检测主要是针对（           ）

A：小剂量片剂；  B：大剂量片剂；   C注射剂；   D：颗粒剂

5. 对于口服片剂，应该检测的项目是（           ）

A: 不溶性微粒； B: 溶出度； C：粒度； C：溶解度

6. 药物制剂杂质的检查，下面说法正确的是（          ）

A: 应与原料药的检查项目相同；   B: 应与辅料的检查项目相同;

C: 不进行杂质检查；          D: 主要是检查制剂生产、储存引入、产生的杂质

7. 下列方法中可用于准确检测微量水含量的方法是（ ）

A：碘量法； B：卡尔费休法；  C: 干燥失重法；    D: 气相色谱法

8. 血液样品检测时需要先除去里面所含的大部分蛋白，常用的蛋白沉淀剂是（         ）

A：醋酸；    B：水；    C：乙腈；     D：盐酸

9. 下面哪种方法不适合用于药物含量的定量分析 （          ）

A：紫外-可见分光光度法； B：标准曲线法； C：限度检测法； D：液相色谱法

10. 液相色谱最常用的检测器是（          ）

A：紫外检测器； B: 火焰离子化检测器； C:荧光检测器； D: 电化学检测器

11. 下列金属离子中可用焰色反应进行检测的是（          ）

A：Pb²⁺； B: Ca²⁺；     C：Fe²⁺；    D：As³⁺

12. 原料药中的残留溶剂最常用的检测方法是（          ）

A：HPLC；  B：容量法；  C：气相法；   D：干燥失重法

13. 原料药中SO₄^2-离子的检测，需要用到如下哪种试剂（ ）

A：硝酸银溶液； B：硫氰酸铵试液； C: 硫代乙酰胺试液； D: 氯化钡试液

14. 下列方法中，哪种方法可用于准确测量砷的含量（           ）

A：硝酸银法； B：亚硫酸法； C：Ag-DDC法； D：干燥恒重法

15. 下列方法中能够用于光学异构体检测的方法是（         ）

A：原子吸收光谱法；  B：荧光光谱法；  C: 高效液相色谱法；  D: 紫外-可见分光光度法

16.古蔡氏法检测砷的含量方法中，加入醋酸铅棉花的目的是（         ）

A;消除硫化氢影响；B:防止瓶内飞沫溅出；C:使砷化氢气体上升稳定；D:使五价砷还原为三价砷

17. 检测结晶性固体药物中无效或低效晶型可以采用的方法是（          ）

A：HPLC；  B：GC；   C: TLC；  D: IR

18. 药物鉴别可采用色谱法进行，下面不属于色谱法的检测方法是（           ）

A：TLC；    B：MS；   C：HPLC；   D: GC

19. 美国食品药品监督管理局的英文缩写是（ ）

A： FDA； B：CFDA； C：SFDA； D：NMPA

20. 阿司匹林原料药杂质检测中，下面那个化合物是阿司匹林相关特殊杂质的是（ ）

A：重金属；  B：游离水杨酸；  C：水；  D：对氨基苯酚

21. 下列方法中属于色谱法的检测方法是（         ）

A：原子吸收光谱法；    B：核磁共振法；   C: HPLC；   D: 质谱法

22.  药品标准中鉴别试验的意义在于（          ）

A:检测已知药物的浓度；B:检测药物的真伪; C:检测已知药物的含量；D:检测已知药物的稳定性

23. 中药检查项下的总灰分是指（ ）

A：药材或制剂经炽灼灰化后残留的无机物；    B：药材或制剂经炽灼灰化后残留的有机物质；

C：中药材所带的泥土、砂石等不溶性物质；    D：重要的生理灰分；

24. 药典规定“恒重”，除另有规定外，系指供试品连续两次干燥或炽灼后称重的差异在（          ）

A: 0.03mg以下的重量； B: 0.1mg以下的重量;  C: 0.3mg以下的重量；D: 0.5mg以下的重量

25. 直接酸碱滴定法测定双水杨酯原料中的游离水杨酸含量时，若滴定过程中双水杨酯发生水解反应，对

测定结果的影响是 （ ）

A: 偏高； B: 偏低； C: 无变化； D: 不确定

26. 在体内药物分析方法的建立过程中，用空白生物基质试验进行验证的目的是（         ）

A: 方法的定量范围； B: 方法的定量限;    C: 方法的特异性;   D: 方法的准确度;

27. 下列药物可与2,6-二氯靛酚试液反应的药物是（          ）

A: 维生素A；  B: 维生素B₁； C: 维生素C；  D: 维生素D

28. 链霉素具有的特征反应是（         ）

A: 坂口反应;    B: 硫色素反应;   C: 差向异构化反应;   D: 戊烯二醛反应;

29. 抗生素药物的活性通常采用下面哪种方式表示（ ）

A: 百分含量 ； B: 标示量百分含量； C: 效价； D: 浓度

30. 体内药物分析中，最常用的体内样品是（          ）

A: 血浆； B: 尿液； C: 唾液； D: 胃液；

三、名词解释（总分20分，共5小题，每小题4分。答案一律写在答题纸上，否则无效。）

1. 准确度   2. 滴定度   3. 分析方法的专属性   4. 摩尔吸光系数   5. 特殊杂质

四、简述题（总分50分，共5小题, 每小题各10分。答案一律写在答题纸上，否则无效。）

1. 药物中微量砷检测的方法有几种？分别是什么？

2. 简述药物分析中常用的鉴别方法。

3. 简述药物分析中常用的定量分析方法。

4. 与常规药物分析相比，生物样品有那些特点？

5. 制订化学原料药特殊杂质限度时应考虑的因素有那些？

五、计算题（总分40分，5个小题，每小题8分。答案一律写在答题纸上，否则无效。）

1. 维生素C中重金属的检查：取本品1.0 g，加水溶解成25 ml，药典要求重金属含量不超过12 ppm, 计算检测时应量取标准铅溶液（0.01 mg/ml）多少毫升？

2. 某注射液标注药物的含量为5 mg/ml，用紫外分光光度法进行测定。测定时吸取1.0 ml注射液, 加95%乙醇稀释至100 ml, 在274 nm波长处用1.0 cm吸收池测量, 测得该药物在274 nm波长下的吸光值为A=1000。请计算其百分吸光系数(E_1cm^1%)。

3. 精密称取硫酸沙丁胺醇0.4135 g, 加冰醋酸10 ml, 微热使溶解。放冷，加醋酸酐15 ml和结晶紫指示液1滴， 用高氯酸滴定液（0.1 mol/L）滴定至溶液成蓝绿色，并将滴定结果用空白试验校正。样品滴定消耗高氯酸滴定液（0.1 mol/L） 6.97 ml,  空白消耗0.10 ml。已知高氯酸滴定液（0.1 mol/L）的浓度校正因子F=1.034；滴定度T = 57.67 mg/ml。计算本品的百分含量。

4. 测定某药物的干燥失重。在l05℃干燥至恒重的称量瓶（重18.2832 g）中，加入样品，称重19.2816g。 于l05℃下干燥3h，称重19.2737 g，再于l05℃,下干燥30 min后称重l9.2735 g。（1）问该样品干燥是否达到恒重？（2）计算干燥失重百分率。

5. 某药品中“有关物质”检测，药典规定用TLC法。具体操作：取本品精密称定配制成10 mg/ml的甲醇溶液作为供试样品溶液。精密量取供试溶液适量配制成20μg/ml的溶液作为对照溶液。将上述两种溶液各10μl点与同一块TLC板上，以甲苯：丙酮（2 ：1）为展开剂展开，晾干后显色。供试样品如显示杂质斑点，与对照样品的主板点进行比较，颜色不得更深。（1）该检测方法属于杂质检查方法中的哪一种？（2）请计算样品中“有关物质”的限量(以百分含量表示)。