导师风采—张慧东
张慧东,男,38岁,工作年限16年,博士,教授。中组部第十批国家“千人计划”入选者(青年千人),国家优秀青年基金获得者,辽宁省科学技术奖励一等奖获得者,第三军医大学军事预防医学院毒理学研究所,教授,博士生导师,所长助理,南昌大学客座教授,博士生导师。在中科院大连化物所获得物理化学博士学位,在美国范德比尔特大学和哈佛大学医学院先后为博士后和高级研究员。现为中国微生物学会医学微生物学与免疫学专委会青年委员会副主任委员,中华预防医学会卫生毒理学专委会委员,重庆微生物学会理事,中国生化与分子生物学酶学委员会委员,中国环境诱变剂学会毒性测试与替代方法专业委员会常务委员。担任Nucl Acids Res、DNA Repair、Chem Res Toxicol、Carcinogenesis等10个国际杂志的评审人,国家自然科学基金和重庆市科研基金的评审专家。获得国家授权发明专利1项,参编全国高等学校医学研究生规划教材《分子毒理学》和全国高等学校教材人卫版《毒理学》第二版。主持国家自然科学基金面上项目1项和国家优秀青年基金项目1项。一共发表33篇SCI论文,在PNAS、JBC、JMB等杂志上以第一作者或通讯作者发表论文25篇,影响因子≥10的1篇,5-10的10篇,累计被引用868次,其中3篇论文被引超过百次,单篇最高被引153次,受邀在Tetrahedron、Chem Commun、Cell Cycle和J Biol Chem上撰写专题和封面文章,受邀在Springer上撰写Briefs。参与美国NIH课题4项,总经费约500万美元;现独立承担课题5项,总经费约1176万元。
主要从事女性生殖医学以及肿瘤标志物的基础研究,采用高通量测序、单分子、超分辨、快速反应和快速物理相互作用等技术,在毫秒级别和纳米层次上,研究环境毒物导致DNA遗传损伤、修复紊乱和女性生殖疾病的“超快、动态、单分子”机制,捕捉活性中间体,肿瘤标志物和病理学标志物,为揭示肿瘤发生和女性生殖疾病提供科学依据。与四川大学、北京大学、中科研绿色智能技术研究院、美国哈佛大学、美国耶鲁大学、美国范德比尔特大学建立长期学术交流合作关系。
招生方向:生殖医学、肿瘤标志物的基础研究
研究方向简介:
女性生殖医学
人类胚胎的成功着床、胎盘的形成和生长发育与滋养层细胞的增殖、分化、分泌细胞因子、激素和侵袭功能密切相关。其中,滋养层细胞合理侵入子宫内膜是决定能够正常妊娠的关键;侵入不足会导致流产、子痫、胎儿生长受限等疾病,而侵入过度则导致葡萄胎及绒癌。然而,环境毒物对女性生殖系统的影响,尤其是对滋养层细胞功能的影响机制及其导致的各种病理学机制尚未明确。我们采用单分子和高通量测序技术,揭示持久性环境污染物多环芳烃、邻苯二甲酸酯类等对女性生殖系统毒性作用的具体机制,尤其是子痫患者的发病机制,寻找正常与病变的样本在组织、细胞、分子水平上的差异,发现早期生物标志物,进行早期预防,揭示信号通路机制,设计药物针对靶分子进行干预治疗,期望防治并消除环境毒物对女性生殖的毒害作用。
肿瘤标志物的基础研究
复制、转录和翻译是生命过程中最基本、最重要的三步。DNA复制的忠实性和协同性是保证生命正常延续的根本。然而,环境毒物会形成各种DNA损伤,破坏DNA复制,形成各种遗传损伤和修复紊乱,进而导致突变、凋亡、坏死、肿瘤、癌症、死亡等严重后果。然而,具体的分子机制并不清楚。并且,在体内,DNA复制不是由单一DNA聚合酶、而是由复杂的DNA复制体完成的。我们采用人类DNA聚合酶、修复酶以及DNA复制复合物(部分复制体)研究DNA复制的效率和忠实性及其影响因素,蛋白相互作用对复制协同性的影响机制,单个DNA复制体进行DNA合成的速率和延伸性,研究各种环境因素影响DNA复制忠实性和协同性的分子机制,影响修复紊乱的分子机制,揭示DNA复制和细胞分裂的异常过程,筛选在DNA复制和修复方面的肿瘤标志物,为临床治疗肿瘤提供指导意义。