| 1919年 |
| 2月10日 | 南开学校举行开学典礼，校长张伯苓报告筹办大学事宜，拟分文、理科、职业科。职业科暂设商科，以后再增加新闻纸科、教育学科、工科等。毕业年限分四年、六年。 |
| 5月26日 | 《南开日刊》“校闻”报道，拟在学校南端建筑大学校舍，“刻已动工”。 |
| 9月7、8日 | 南开大学招生考试。 |
| 9月25日 | 南开大学举行开学典礼。录取新生周恩来、马骏等96人。 |
| 1920年 |
| 9月15日 | 新学年开学。从是年起，开始招收女生。 |
| 10月11日 | 江苏督军李纯（秀山）遗嘱将其家产四分之一（约50万元）捐助南开大学。翌年三月董事会公推李秀山为南开大学创办人。 |
| 11月初 | 经董事会同意，周恩来、李福景以本校“范孙奖学金”赴欧洲留学。 |
| 1921年 |
| 1月 | 张伯苓在北京香山慈幼院召开大学、中学教职员及学生代表会。张伯苓就学校改革提出“校务公开，责任分开，师生合作”的办学方针。 |
| 1922年 |
| 3月 | 租得城南八里台村南村北公地400余亩，5月由基泰公司承包，兴工起建新校舍。 |
| 9月 | 于方舟（兰渚），化名于绍舜，考入南开大学。 |
| 1923年 |
| 3月 | 美国罗氏基金团捐助本校科学馆建筑10万元，设备费2万5千元。河南袁述之捐助7万元。4月，科学馆开始兴建。 |
| 6月6日 | 建成教学楼及学生第一宿舍。教学楼题名“秀山堂”。 |
| 8月 | 12日，学校迁新楼址办公；20日，学生宿舍迁新校舍。 |
| 1924年 |
| 5月22日 | 全国运动会开始。以本校篮球队员为主力的华北代表队获全国篮球赛冠军。 |
| 1925年 |
| 10月17日 | 科学馆竣工，题名“思源堂”，本日举行落成典礼。 |
| 1927年 |
| 2月 | 卢木斋捐款10万元，以资建筑本校图书馆。5月兴工，翌年10月完工。 |
| 秋 | 李继侗、殷宏章用气泡计数法发现植物光合作用瞬间效应。 |
| 1929年 |
| 3月 | 南开篮球队赴南京、上海、青岛等地比赛获全胜，并在上海战胜菲律宾球队，因有“南开五虎”之称。 |
| 9月 | 吴大猷被聘任教物理系。 |
| 1931年 |
| 9月18日 | “九 ：一八”事变发生，20日，张伯苓召集全校师生演讲《东北事件与吾人应持之态度》。 |
| 是年 | 陈芝琴为本校捐建女生宿舍，名“芝琴楼”。 |
| 1932年 |
| 1月28日 | 上海爆发“一：二八事变”。本校学生组织募捐队，支援十九路军抗日。 |
| 3月8日 | 应用化学研究所成立，张克忠任所长，张洪沅任研究所研究室主任。 |
| 12月 | 本校改学程制为学分制。 |
| 1934年 |
| 是年 | 指定“公能”校训，以培养学生“爱国爱群之公德，与夫服务社会之能力”。 |
| 1936年 |
| 5月15日 | 周恩来自陕北瓦窑堡致函张伯苓，希望为促成抗日民族统一战线作出努力。 |
| 5月28日 | 南开大学等学校举行游行示威，反对华北特殊化，要求停止内战，一致抗日。 |
| 1937年 |
| 6月 | 第一班研究生毕业，由教育部授予硕士学位。 |
| 7月29、30日 | 日军炸毁南开大学。 |
| 7月30日 | 张伯苓对《中央日报》记者发表讲话：“敌人此次轰炸南开，被毁者为南开之物质，而南开之精神将因此挫折而愈益奋劲”。 |
| 7月31日 | 蒋介石约见张伯苓，表示“南开为中国而牺牲，有中国即有南开”。 |
| 8月28日 | 教育部分函南开大学校长张伯苓、清华大学校长、北京大学校长，指定三人分任长沙临时大学筹备委员会委员。三校合组长沙临时大学。 |
| 9月25日 | 长沙临大筹创校舍基本就绪。临大本部设于长沙圣经学院，南开大学办公室亦设于此。 |
| 10月25日 | 长沙临时大学开学。 |
| 12月13日 | 南京陷落。临时大学拟议再度南迁。 |
| 1938年 |
| 4月2日 | 教育部电令国立长沙临时大学改称国立西南联合大学。 |
| 11月30日 | 规定以“刚毅坚卓”为西南联大校训。 |
| 12月 | 奉教育部令，私立南渝中学更名私立重庆南开中学。 |
| 1942年 |
| 2月 | 春节前，张伯苓晋见蒋介石商谈复校问题，蒋介石答允复校时南开大学与国立大学同等对待。 |
| 1944年 |
| 1月1日 | 国民政府以张伯苓终身从事教育，颁布明令，授予一等景星勋章。 |
| 1945年 |
| 12月1日 | “一二：一”惨案发生，联大师院女生四人遭特务杀害。 |
| 1946年 |
| 1月7日 | 收回八里台校舍。 |
| 4月 | 6日，蒋介石亲自批准南开大学改为国立。9日，教育部正式宣布南开大学改为国立。 |
| 5月4日 | 西南联大举行结业式。结业典礼在《西南联大进行曲》中结束，接着，举行“国立西南联合大学纪念碑”揭幕式。 |
| 7月31日 | 国立西南联合大学结束。 |
| 10月17日 | 在八里台举行复校典礼。这一日被定为南开校庆日。 |
| 1947年 |
| 5月4日 | 天津各大、中学在南开大学联合举行盛大纪念活动，响应北京学生提出的“反饥饿，反内战”口号。 |
| 5月20日 | 本校学生450余人举行反饥饿、反内战游行示威。在迪化道（今鞍山道）受到暴徒的阻击，与此同时北洋大学学生游行队伍也遭殴击，酿称天津“五： 二0血案”。 |
| 7月 | 中共南开大学党支部成立。 |
| 1948年 |
| 3月25日 | 姜立夫当选中央研究院第一届院士。 |
| 12月22日 | 南开教授44人致电华北“剿匪”总司令傅作义，呼吁维护文化教育，反对驻军学校。 |
| 12月28日 | 吴大任等教授联名呼吁，保卫平津四百万人民的生命财产。 |
| 1949年 |
| 1月15日 | 天津解放。南开大学由天津军事管制委员会文化教育部接管。 |
